【内科与儿科输血】

1“健脾益肾”中药制剂对培养细胞中促红细胞生成素和促炎细胞因子的作用

背景：一种中药配方——健脾益肾(JPYS)已被临床用于慢性肾病相关贫血患者，可改善患者的免疫系统。然而，JPYS参与贫血和免疫反应的机制尚不明确。为了研究JPYS在调节造血和免疫功能中的作用，作者研究了其在培养细胞中对促红细胞生成素和促炎细胞因子表达的活性。方法：将JPYS的标准化草药提取物(0～30μg/mL)应用于培养细胞上，培养24～48h。从处理后的细胞中,收集总RNA，并进行实时定量PCR分析。培养的HEK293T细胞，转染了1个由荧光素酶基因标记的缺氧反应元件组成的结构体，即pHRELuc，用JPYS提取物(1～30μg/mL)处理24h。对细胞裂解物进行荧光素酶实验。

结果：JPYS提取物对培养的HEK293T细胞以剂量依赖的方式诱导促红细胞生成素的表达，影响最高可增加50%。同时，应用JPYS提取物24h可刺激培养的RAW264.7巨噬细胞中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达。相反，JPYS提取物预处理抑制了脂多糖诱导的巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。

结论：这些结果证实了JPYS在调节促红细胞生成素表达方面的造血功能，以及JPYS通过调节培养物中,促炎细胞因子的表达,而发挥的双向免疫调节作用。

关键词： 健脾益肾(JPYS)/中药制剂；贫血；免疫反应

文献来源：Chen Jianping, Amy G. W. Gong and Xiaoyan Liu et al. A Chinese herbal decoction, Jian-Pi-Yi-Shen, regulates the expressions of erythropoietin and pro-inflammatory cytokines in cultured cells[J]. BMC Complementary and Alternative Medicine. 2018, 18:119.                                           

                                                                                                                                                                                 赵毓宏 投稿

2022年7月28日

2. 延长rFⅧFc半衰期在初次就诊血友病A患者中的首次临床研究

PUPs A-LONG评价了重组第Ⅷ因子Fc结合蛋白(recombinant factor Ⅷ Fc fusion protein，rFⅧFc)在未经治疗的（previously untreated patients，PUPs）血友病A患者中的安全性和有效性。这项开放标签的3期试验纳入了男性重症PUPs血友病A(＜6岁)患者，主要终点是抑制物的产生，次要终点包括年化出血率(annualized bleed rate，ABR)。在103例接受≥1个剂量rFⅧFc治疗的受试者中，80例(78%)在研究开始时年龄＜1岁，20例(19%)有血友病A家族史， 82例(80%)有高危F8突变。20名受试者开始预防治疗的同时81名受试者开始按需用药(其中69名之后改为预防用药)，最后87名(81%)受试者完成了这项研究。疗程≥10d的受试者，抑制物发生率为31.1%(95%可信区间（confidence interval，CI）：21.8%～41.7%)；高滴度抑制物发生率为15.6%(95% CI：8.8%-24.7%)。高滴度抑制物产生用药时间中位数(范围)为9(4～14)d。28例(27%)受试者共经历32次rFⅧFc治疗相关不良事件，大多由抑制物的产生引发的。发生1例因颅内出血(首次rFⅧFc用药前)导致的非治疗相关死亡。对于可变预防给药方案的受试者，ABR的总体中位数(四分位数范围[interquartile range (IQR) ]为1.49(0.00～4.40)。研究表明rFⅧFc用于PUPs重症血友病A患儿后，抑制物的产生在预期范围内，高滴度抑制物的发生率也处于低水平。因此，PUPs重症血友病A患儿对rFⅧFc有良好的耐受性，rFⅧFc对其出血的预防和治疗均有效。

关键词：rFⅧFc；PUPs；高滴度抑制物；血友病A；重症

文献来源：Königs C, Ozelo MC, Dunn A, et al. First study of extended half-life rFVIIIFc in previously untreated patients with hemophilia A: PUPs A-LONG final results[J]. Blood, 2022, 139(26): 3699-3707.

刘晓云 查占山 投稿

2022年08月15日

3.注射少白细胞富血小板血浆治疗早期症状的膝关节骨性关节炎的有效性：PEAK随机对照试验

目的：富血小板血浆(PRP)关节腔内注射为早期膝关节骨性关节炎(OA)提供了一种简单和极微创的治疗的方法。尽管其疗效和益处仍不确定，但是正更多地被采纳为膝关节骨性关节炎治疗方法。我们假设，接受多次PRP注射的早期症状的膝关节骨性关节炎患者的临床结果优于接受单次PRP或安慰剂注射的患者。

方法：通过一项双盲、随机安慰剂对照试验，3组患者分别接受安慰剂（生理盐水）注射、1次 PRP 注射后2次安慰剂注射或3次 PRP 注射。每次注射间隔一周。分别在治疗前前瞻性地和治疗后6周、3个月、6个月和12个月收集结果。主要观察指标为膝关节损伤和骨关节炎预后评分(KOOS)和五水平欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）。次要观察指标包括疼痛的视觉模拟量表和患者对注射液的主观评估。

结果：本次实验共招募了102例患者。随访时间为12个月，间隔时间为6周、12周、6个月和12个月。与注射前相比，所有组的 KOOS-Total在这些时间间隔均显著改善。生理盐水组和单次注射组EQ-5D-5L指数评分有改善，但多次注射组无改善。与盐水注射组相比，单次或多次 PRP 注射治疗组没有特别的有益作用。患者主观满意度和对治疗的推荐意愿在三组中均显示出相似的模式。没有证明表明单次或多次PRP注射优于生理盐水注射。

结论：在治疗早期症状的膝关节骨性关节炎后长达12个月的随访中，没有发现证据证明单次或多次PRP注射与盐水注射相比具有任何额外的有益作用。

关键词：膝关节骨性关节炎；富血小板血浆；关节腔内注射；骨生物制剂

文献来源：Lewis E, Merghani K, Robertson I, et al. The effectiveness of leucocyte-poor platelet-rich plasma injections on symptomatic early osteoarthritis of the knee: the PEAK randomized controlled trial[J]. Bone Joint J, 2022, 104-B(6): 663-671.

杨盼 顾海慧 投稿

2022年8月15日