【输血医学基础】

1.抗PF4抗体与抗凝剂在疫苗诱导的血栓性血小板减少症中的相互作用

有报道称，接种2型严重急性呼吸综合征冠状病毒的载体疫苗后，可在异常部位形成致命血栓，即疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症（Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia，VITT）。VITT的病理生理学与肝素诱导性血小板减少症（Heparin-induced thrombocytopenia，HIT）相似，与抗PF4的血小板活化抗体有关。因此，目前的指南建议使用非肝素抗凝剂治疗VITT患者。在本研究中，使用血栓形成的体外模型以及分析抗体结合和血小板活化的体外试验研究了肝素、达那帕罗、磺达肝癸钠和阿加曲班与VITT-Ab/PF4复合物的相互作用。与健康对照组相比，来自VITT患者的IgGs对血小板黏附和血栓形成的促进作用更强。在这种基于流的体外模型中，达那帕罗和阿加曲班以及肝素均可有效抑制VITT IgGs的促凝活性。肝素和达那帕罗不仅能抑制IgG与PF4结合，还能有效地解离已形成的PF4/IgG复合物。磺达肝癸钠可减少体外促凝血小板的产生和血栓形成，但不影响血小板聚集。相比之下，阿加曲班不影响促凝血小板的产生和聚集，但能显著抑制VITT介导的血栓形成。总之，我们的数据表明，带负电荷的抗凝剂可以破坏VITT抗体与PF4的相互作用，这可能是减少抗体介导VITT并发症的一种方法。然而，在推荐VITT患者选择抗凝药物之前，我们的结果仍需在临床环境中进行证实。

关键词：疫苗诱导；血小板减少；血栓形成；抗凝剂

文献来源：Singh A, Toma F, Uzun G, et al. The interaction between anti-PF4 antibodies and anticoagulants in vaccine-induced thrombotic thrombocytopenia[J]. Blood, 2022, 139(23): 3430-3438.

毕佳琦 钱宝华 投稿

2022年8月15日

2. 红细胞表达TLR9与DNA结合激活固有免疫应答并引起贫血症状

红细胞的主要功能是向全身组织运输氧气，一般认为红细胞是免疫惰性的。本研究发现哺乳动物红细胞表面表达toll样受体9（TLR9），一方面在不同细菌感染的小鼠模型中TLR9能够识别并结合与炎症发生相关的富含CpG-DNA，引起红细胞结构和功能的改变，使红细胞表面的CD47分子表达减少，加速红细胞被巨噬细胞吞噬，导致贫血。另一方面红细胞通过TLR9作为免疫传感器，与CpG-DNA结合，启动固有免疫应答，使各种炎症因子表达增多，促进局部和全身炎症反应。因此，本研究阐明了红细胞在炎症反应中作为“免疫哨兵”的功能，证实红细胞通过TLR9识别并结合炎症期间血液里游离的CpG-DNA分子，激活固有免疫应答，通过巨噬细胞清除结合着CpG-DNA的红细胞，减轻炎症并引起贫血。

关键词：红细胞；TLR9；炎症；固有免疫；贫血

文献来源：Lam LKM, Murphy S, Kokkinaki D, Venosa A, Sherrill-Mix S, Casu C, Rivella S, Weiner A, Park J, Shin S, Vaughan AE, Hahn BH, Odom John AR, Meyer NJ, Hunter CA, Worthen GS, Mangalmurti NS. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci Transl Med. 2021 Oct 20;13(616):eabj1008. doi: 10.1126/scitranslmed.abj1008. Epub 2021 Oct 20. PMID: 34669439; PMCID: PMC9065924.

张雷英 来稿

2022年8月16日