【输血医学基础】溶血可抑制镰状细胞病患者的体液B细胞反应并调节同种免疫风险
红细胞同种异体免疫仍然是镰状细胞病(sickle cell disease,SCD)安全、有效输血的障碍,但相关的危险因素在很大程度上仍然是未知的。血管内溶血是SCD的一个标志,该过程释放具有强大免疫调节活性的血红素,但血红素对SCD体液反应,特别是同种异体免疫的影响仍不清楚。在本研究中,我们发现无细胞血红素可通过抑制对B细胞活化至关重要的DOCK8/STAT3信号通路及其酶副产物一氧化碳和胆绿素上调血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1),从而抑制人B细胞浆母细胞/浆细胞分化。非同种异体免疫SCD中B细胞可被外源性血红素抑制,而同种异体免疫组的B细胞对血红素抑制无反应,且易分化成浆细胞。与B细胞对溶血的不同反应相一致,我们发现和同种异体免疫的 SCD 患者相比,非同种免疫的SCD患者体内B细胞中DOCK8的基础水平升高;HO-1介导的活化B细胞抑制水平更高。为了克服同种异体免疫患者B细胞对血红素的不敏感,我们筛选了几种血红素结合分子,发现奎宁是一种有效的B细胞活性抑制剂,可扭转同种异体免疫患者对血红素抑制的抵抗。奎宁仅在血红素存在和HO-1诱导下对B细胞产生抑制作用。总之,这些数据表明溶血可抑制体液性B细胞反应,B细胞血红素反应性可能是SCD中同种异体免疫风险的决定因素。奎宁可恢复B细胞对血红素的敏感性,可能具有预防和抑制SCD患者同种异体免疫的治疗潜力。
关键词:镰状细胞病(sickle cell disease,SCD);血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1);溶血
原文献:Mouli Pal, Weili Bao, Rikang Wang, et al. Hemolysis inhibits humoral B-cell responses and modulates alloimmunization risk in patients with sickle cell disease. Blood, 2021, 137 (2): 269–280.
赵子悦 黄韦华 投稿
2021年11月21日