【输血医学基础】在新小鼠模型中运用去糖基化抗体成功治疗产前抗-CD36-介导的重症FNAIT
最近研究表明，在亚洲和非洲人群中，母体抗-CD36是导致胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症（fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia，FNAIT）的常见原因。然而，人们对抗-CD36介导的FNAIT的发病机制和产前治疗知之甚少。在本研究中，我们构建了一种新的动物模型以观察免疫CD36-/-雌性小鼠与野生型雄性小鼠繁育幼鼠的临床特征。该模型中幼鼠血小板轻度减少，但死亡率仍较高（40.26%）。在配种后第7天、12天和17天，给CD36-/-雌鼠静脉注射免疫球蛋白（IVIG）（1g/kg）可降低胎儿死亡率（12.70%）。但延迟IVIG给药至第10天、15天和20天不能降低胎儿死亡率（40.00%）。相比之下，在第10天、15天和20天给CD36-/-雌鼠注射去糖基化抗-CD36（deg-anti-CD36）多克隆抗体（5 mg/kg）可显著降低胎儿死亡率（5.26%）。随后，我们开发了针对小鼠CD36的单克隆抗体（mAb），挑选了其中一个可与小鼠CD36（32-106）高度亲和从而有效抑制母体抗体结合的克隆。使用相同技术获得deg-anti-CD36单抗，该deg-32-106单抗可显著降低胎儿死亡率（2.17%）。总之，在我们动物模型中，母体抗-CD36导致了与胎盘功能障碍相关的高频率胎儿死亡，产前给予IVIG和deg-32-106单抗可降低其胎儿死亡率。deg-32-106单抗使用剂量低、治疗开始晚和治疗成功率更高。
关键词：胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症（fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia，FNAIT）；抗-CD36；去糖基化抗体
原文献：Xu X, Chen D, Ye X et al. Successful prenatal therapy for anti-CD36-mediated severe FNAIT by deglycosylated antibodies in a novel murine model[J]. Blood, 2021, 138: 1757-1767.
2021年11月21日
