【输血医学基础】血小板胞外囊泡通过鞘脂调节失衡介导输血相关急性肺损伤

  输血相关性急性肺损伤（Transfusion-related acute lung injury，TRALI）是一种危险的输血并发症，死亡率5%～15%。我们之前研究表明储存的(5天：D5)，非新鲜的血小板(1天：D1)，通过神经酰胺介导内皮屏障功能障碍引起TRALI。由于生物神经酰胺是疏水性的，可能需要通过细胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)将这些鞘脂从血小板运送到内皮细胞。而EVs的形成又需要神经酰胺。我们假设储存血小板中依赖神经酰胺的EVs形成和EV-依赖性的鞘脂类运输诱导了TRALI。小鼠血小板储存过程中形成的具有鞘脂特征的EVs可用于体内小鼠TRALI模型的构建和体外内皮屏障的评估。D5-EVs较D1-EVs相比，量更多，长链神经酰胺含量更高(C16: 0, C18: 0, C20: 0)，S1P含量更低。输注D5-而非D1-EVs可诱导体内特征性的肺损伤和体外内皮屏障破坏。抑制或补充神经酰胺形成的鞘磷脂酶可分别减少或增强EVs的形成，但不改变单个EV的损伤效果。输注血小板富含EVs或补充S1P时，其屏障损伤能力减弱。储存的人血小板D4-EVs比D2-EVs含量更高，且D4-EVs含有更多的长链神经酰胺和更少的S1P，可造成更多的EC屏障损伤。因此，在储存过程中作为血小板来源的EVs变得越来越多，越来越有害。在血小板储存期间阻断鞘磷脂酶、去除EV或补充S1P可能是预防TRALI的有前景的策略。

关键词：输血相关性急性肺损伤（Transfusion-related acute lung injury，TRALI）；胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)/血小板；鞘脂调节

原文献：Mcvey M J, Weidenfeld S, Maishan M, et al. Platelet extracellular vesicles mediate transfusion-related acute lung injury by imbalancing the sphingolipid rheostat[J]. Blood, 2021, 137(5):690-701.

秦爱华 查占山 投稿

2021年11月21日