【输血医学基础】氧载体YQ23在三阴性乳腺癌同基因模型中的抗肿瘤作用

背景：三阴性乳腺癌（Three negative breast cancer ，TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型，预后不良和死亡率较高。在寻找安全有效治疗方案过程中，有临床前研究表明使用提升肿瘤微环境的氧含量，有助于降低机体的缺氧-A2A 腺苷受体含量，减弱肿瘤微环境 (TME) 中缺氧-A2A 腺苷受体 (A2AR) 驱动的免疫抑制，从而控制TNBC在内的多种癌症模型中肿瘤的生长和转移。在我们目前的报告中，研究了一种基于血红蛋白的氧载体（HBOC）--“YQ23”在调节 TME 和肿瘤抑制中的有效作用。

方法： BALB/c小鼠皮下接种4T1细胞，建立同系TNBC小鼠模型。用生理盐水或 YQ23 (400 mg/kg) 静脉注射处理荷瘤 (~100 mm³) 小鼠，每周一次。为了证明 YQ23 的免疫调节作用，在治疗前从一组小鼠中去除 CD4+ 和 CD8+ 细胞，肿瘤生长 4 周后，检测肿瘤的体积等指标，同时在治疗结束时分离异种移植物，用于离体免疫组织学检查。

结果：YQ23可以显着抑制肿瘤生长，但是通过消除宿主免疫细胞可以消除这种抑制作用。异种移植切片的免疫组织化学染色显示 YQ23 降低了缺氧水平和产生腺苷的外酶 CD73。尽管肿瘤内免疫群体的组成没有显着差异，但我们观察到免疫检查点 PD-1 的下调。与减弱的免疫抑制一致，炎性细胞因子干扰素γ和溶细胞颗粒酶B表达明显上调。

结论：总之，YQ23作为一种HBOC，可以通过刺激宿主免疫反应，来减少肿瘤的生长。 从机制上讲，这种作用是通过改善肿瘤缺氧来实现的，然后导致 CD73 和 PD-1 的下调，从而增加肿瘤浸润和 CTL 的活性。

关键词：三阴性乳腺癌（Three negative breast cancer ，TNBC）；氧载体YQ23；同基因模型；抗肿瘤作用

原文献：Chow E, Lau J S H, Wai T, et al. The anti-tumoral effects of the oxygen carrier YQ23 in a triple-negative breast cancer syngeneic model[J]. Translational Cancer Research, 2021, 10(2): 656-668.

                                                             周文涛 投稿

                                            2021年11月5日