【输血医学基础 】 氧疗剂在治疗缺氧肿瘤中的临床作用
血红蛋白类血液代用品（Hemoglobin blood substitutes，HBOCs）作为纳米供氧剂，国内外已有许多文献报道，其应用在肿瘤治疗方面的显著疗效。本文介绍了缺氧环境下肿瘤的生长过程中，脉管系统出现的异常指征：在大于 50 μm的血管中流动的血液与毛细血管的流体特征存在差异。在正常情况下，组织中大多数情况下只有 33% 的毛细血管是开放的。在肿瘤中氧分压低于 1 mmHg的缺氧肿瘤中，缺氧会使 HIF-1a含量升高，该因子可以通过 A2A 腺苷受体触发免疫抑制，从而防止机体对肿瘤的免疫攻击，增加肿瘤的治愈度。
实体瘤出现缺氧的原因有很多。 通过对肿瘤微环境中缺氧-HIF-1a-A2AR 腺苷免疫抑制轴的生化机制的研究，发现一种新的治疗肿瘤策略：消除肿瘤缺氧。事实上，通过向肿瘤内缺氧细胞输送氧气，是可以增强肿瘤放疗和化疗效果的。最近的研究，为氧疗剂逆转肿瘤缺氧和增强抗肿瘤免疫的作用提供了原理证明。HBOCs 和 PFCs属于两种不同的供氧剂，HBOCs可以携带氧，但是PFCs只能溶解氧，两种供氧剂主要药理作用均在于增加肿瘤微环境的缺氧。但是，到目前为止，作者认为许多医生在如何使用这些药物和对机制的了解方面比较欠缺，大家还只是停留在专注于研发一种“血液替代品”的阶段。研究综述是想要向读者证明，通过不同途径，包括HBOCs 和 PFCs，提高肿瘤细胞和组织内含氧水平，以增加治愈缺氧肿瘤的可能性。
原文献：Spiess BD. Oxygen therapeutic agents to target hypoxia in cancer treatment[J]. Current Opinion in Pharmacology, 2020, 53: 146-151.
刘灵溪 投稿
2021年11月5日
