【输血学基础】红细胞表面Toll样受体9结合CpG引发先天性免疫和贫血

  红细胞历来被认为是免疫惰性的，只有很少的研究提到过红细胞的其他功能——例如趋化因子调节、补体结合和病原体固定。但在此项研究中发现红细胞通过表面表达核酸敏感的Toll样受体9（TLR9）进而作为重要的免疫传感器。哺乳动物红细胞表面表达TLR9，并可结合含有来自细菌、疟原虫和线粒体的含CpG的DNA。红细胞结合的线粒体DNA在人和小鼠败血症和肺炎期间增加。在体内，携带CpG的红细胞加速其吞噬作用和固有免疫激活，其特征是干扰素信号通路表达增加。在CpG诱导的炎症和败血症期间，TLR9的红系特异性缺失可消除红细胞吞噬作用，并减少局部和全身细胞因子的产生。因此，通过检测和捕获红细胞表达TLR9，可调节红细胞清除和炎性细胞因子的产生，即红细胞在病理状态可通过TLR9发挥免疫哨兵的作用。与上述发现结论一致，2019年冠状病毒病（COVID-19）继发病毒性肺炎和败血症患者的红细胞表达TLR9升高，并有效结合线粒体DNA，且其表达水平与贫血和疾病严重程度相关。这些发现揭示不同与以往红细胞在气体运输中的作用之外的，在炎症中发挥重要作用的另一功能（见下图）。

          图：（A）CpG处理后RBC的改变；（B）人和小鼠RBC膜上TLR9的表达

关键词：红细胞表面受体；先天性免疫；先天性贫血

原文献：Lam, L. K. M. et al. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci. Transl Med. 2021，13.

           投稿人：张琦

                                                                        来稿时间：2022-01-24