【临床输血服务与管理】

1.静脉-动脉体外膜肺氧合中红细胞的输注：一项多中心回顾性观察性队列研究

背景  静脉-动脉体外膜肺氧合（VA ECMO）患者的输血推荐缺乏循证依据。目前的文献仅限于小样本量的单中心研究，因此应用性不强。本研究旨在对VA ECMO患者红细胞（red blood cell，RBC）输注情况，进行综述。

方法  这项研究结合了16个国际多中心的调查和回顾性观察研究。收集2018年1月-2019年7月所有VA ECMO运行> 24 h 的成年患者的回顾性资料，包括患者、ECMO、结局和每日输血参数。纳入所有接受VA ECMO用于初级心脏支持的患者，包括手术（如心脏外科术后）和非手术（如心肌梗塞）等适应症。主要结果是每天和总的红细胞输注量。采用单因素logistic回归和广义线性混合模型（GLMM）评估与红细胞输注相关的因素。

结果  419例患者病例中，374例（89%）接受过1次及以上红细胞输注。在ECMO运行的5d（IQR：3～8d）期间，患者共接受了8U红细胞（IQR：3～17U）。ECMO前较低的血红蛋白（Hb）、较长的ECMO运行时间和出血与红细胞输注有关。使用GLMM校正持续时间和出血后，发现不同方案之间（不同输血阈值）存在不同的输血趋势。但无论输血状态还是不同的治疗方案，总生存率之间没有发现差异。

结论  VA ECMO患者红细胞输注非常普遍。ECMO启动后红细胞输注量迅速增加，且取决于所应用的Hb阈值。本研究为聚焦于红细胞输注指征和阈值的前瞻性研究提供了理论基础。

关键词：静脉-动脉体外膜肺氧合（VA ECMO）；红细胞输注

文献来源：Raasveld SJ, Karami M, Schenk J, et al. Transfusion of red blood cells in venoarterial extracorporeal membrane oxygenation: A multicenter retrospective observational cohort study. Transfusion, 2023,63(10):1809-1820.

Correspondence author：Alexander P. J. Vlaar

Email: a.p.vlaar@amsterdamumc.nl; a.p.vlaar@amc.uva.nl

投稿人：刘  威

2023年10月5日

2.焦磷酸盐作为全血储存的新型抗凝剂：概念验证阶段研究

背景   柠檬酸盐是目前美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于长期储存血液的唯一抗凝剂。柠檬酸盐作为替代抗凝剂的优势是抑制磷酸果糖激酶活性，并可能发挥促炎作用。本研究探讨焦磷酸盐作为抗凝剂的可行性。

方法 用柠檬酸盐-磷酸盐-腺嘌呤-葡萄糖（citrate-phosphate-adenine-dextrose，CPDA-1）或新型抗凝剂混合物焦磷酸盐-磷酸盐-腺苷-葡萄糖（pyrophosphate-phosphate-adenine-dextrose，PPDA-1）作为健康献血者的全血样本抗凝剂。在加入抗凝剂后立即（T0）通过血栓弹力图评估有/无复钙样本的凝血功能，以及抗凝后5h（T1）有/无复钙样本的凝血功能。在两个时间点都进行全血细胞计数。T1样本通过流式细胞术评估血小板活化状态，通过血涂片评估细胞形态。

结果  两组抗凝剂无复钙的样品均未检测到凝血。复钙后，两组凝血功能均恢复。PPDA-1样品的R-时间比CPDA-1样品短。与T0相比，T1的血小板计数减少。在T1时，两组均未观察到显著的血小板活化。血涂片显示PPDA-1中有血小板聚集。

结论 初步证明在本研究中使用的剂量下，焦磷酸盐具有抗凝血的作用，但随着时间的推移，血小板会减少，这可能会限制其对血液储存的实用性。进一步优化焦磷酸盐的剂量可以限制或减少血小板的损失。

关键词：抗凝；血液储存；柠檬酸盐；血小板；焦磷酸盐；输血

文献来源：Feth M, Hainline RV, Barrera G, et al. Pyrophosphate as a novel anticoagulant for storage of whole blood: A proof-of-conceptstudy[J].Transfusion. 2023，63(7):1392-1398.

Correspond author：Evan Ross, U.S. Army Institute of Surgical Research, 3698 Chambers Pass, Building 3611, Fort Sam Houston, San Antonio, TX78234, USA.

Email: evan.ross2.ctr@health.mil

投稿人：李津杞 臧 艳

2023年10月10日

3.病毒特异性T细胞疗法治疗新冠重症感染的一项1/2期临床试验

  对重症新型冠状病毒肺炎（Coronavirus Disease 2019, COVID-19）而言，尽管目前有了一些进展，但并没有一种治疗方法取得很好的疗效。同时在另一方面，病毒特异性T细胞疗法在其他疾病中已经被证实是安全有效的。我们进行了一项随机(2﹕1)、开放的1/2期临床试验，用以评估现成的、部分人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen, HLA)匹配的康复期供体来源的新冠病毒 (Severe cute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2)特异性T细胞(CoV-2-STs)联合标准护理(Standard of Care, SoC)治疗新冠重症感染患者的安全性和有效性，并与Delta变种流行期间仅行SoC的患者进行比较。在进行了剂量递增的1期安全性研究试验后，90名参与者被随机分为接受CoV-2-ST+SoC组(n = 60)或仅接受SoC组(n = 30)。该研究的主要观察指标是综合考量新冠康复时间、30d康复率，以及CoV-2-ST+SoC组患者体内CoV-2-STs相较于Soc组的扩增情况。关键的次要观察指标是60d生存率。试验结果表明，CoV-2-ST+SoC治疗安全且耐受性良好。该研究达到了主要复合终点(CoV-2-ST+SoC组 VS SoC组：康复率65% vs 38%，P = 0.017；中位康复时间11d vs未达到观察终点，P = 0.052；两组康复比例为1.71(95%置信区间为1.03～2.83；P = 0.036)，主要观察指标中扩增情况，与SοC组相比，CoV-2-ST组扩增显著增加，差异具有统计学意义(P = 0.047)。总之，CoV-2-STs的过继免疫疗法在新冠重症感染患者的治疗中是安全可行的。尽管如此，我们需要进一步更大规模的临床试验，以获得治疗重症COVID-19更可靠详实的证据。

关键词： T细胞；新冠重症感染；临床试验1/2期

文献来源：Papadopoulou A, Karavalakis G, Papadopoulou E, et al. SARS-CoV-2-specific T cell therapy for severe COVID-19: a randomized phase 1/2 trial[J]. Nat Med. 2023 ，29(8):2019-2029.

Correspond author：Evangelia Yannaki, Department of Medicine, University of Washington, Seattle, WA, USA Hematopoietic Cell Transplantation Unit, Department of Hematology Gene and Cell Therapy Center, George Papanikolaou Hospital, Thessaloniki, Greece

E-mail：eyannaki@u.washington.edu

投稿人：周载鑫 顾海慧

2023年10月10日