【内科与儿科输血】

1.HPA-1a阳性的血小板去除剂预防胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症：

             一项随机、单盲、安慰剂对照、单中心、1/2期概念验证研究

背景：胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少症(Fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia，FNAIT)是一种罕见且可能危及胎儿/新生儿生命的出血性疾病。抗人血小板抗原1a抗体(human platelet antigen 1a，HPA-1a)与最常见的FNAIT病例有关。目前尚无经批准的预防或治疗FNAIT的治疗方法。RLYB211是可预防FNAIT而研制的抗HPA-1a高免多克隆IgG抗体。

目的：研究与安慰剂相比，单剂量抗HPA-1a（1 000 IU）抗体是否能显著加速消除已输注到HPA-1a阴性的健康志愿者体内的HPA-1ab（HPA-1a阳性）血小板。

方法：这项随机、单盲、安慰剂对照、单中心、1/2期概念验证研究（EudraCT:2019-003459-12）志愿者为HPA-1a和HLA-A2阴性的健康男性。组1在输注HPA-1ab血小板1h后，静脉注射RLYB211或安慰剂。组1B先接受RLYB211或安慰剂治疗，1周后输注HPA-1ab血小板。主要检测指标是通过流式细胞术测定RLYB211或安慰剂给药后志愿者体内被输注的HPA-1ab血小板的半衰期。与安慰剂相比，概念验证组的HPA-1ab血小板半衰期减少≥90%。

结果：12名志愿者被分配到组1或组1B，并随机接受RLYB211 (n = 9)或安慰剂(n = 3)治疗。与安慰剂相比，RLYB211显著加速了所有志愿者体内HPA-1ab血小板的消除。组1B中，在RLYB211施用7d后仍可观察到这种效应。两起治疗中出现的不良事件可能与治疗有关，均发生在接受RLYB211治疗的志愿者中。没有志愿者在12周或24周时产生抗HPA-1a。

结论：这些数据支持这样的假设，即抗HPA-1a抗体可用于预防妇女妊娠期FNAIT发生。

关键词：同种异体抗体、人类血小板抗原、颅内出血、新生儿同种免疫性血小板减少症、预防

原图注： -Δ-和-表示RLYB211的结果(蓝色)。--Δ--和--0--表示安慰剂的结果(红色)。每个时间点的单个血小板比例归一化到基线评估(100%)，这被定义为血小板输注后的第一个流式细胞仪数据点-组1和组1B分别为1h和10min。

图3在RLYB211和安慰剂给药后，组1和组1B在7d(A)和24h(B)内输入的HPA-1a阳性血小板在循环中的比例

原文献：Geisen C, Kjaer M, Fleck E, et al. An HPA-1a-positive platelet-depleting agent for prevention of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: a randomized, single-blind, placebo-controlled, single-center, phase 1/2 proof-of-concept study. J Thromb Haemost. 2023;21(4):838-849.

                                                 杨 盼 顾海慧 投稿

                                                 2023年05月10日