【输血学基础 】补体介导超大型HIT免疫复合物的结合和促凝作用

   肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia, HIT)是一种潜在的危及生命的血栓性疾病，由血小板因子4(platelet factor 4, PF4)和肝素等多聚体抗原与免疫球蛋白G（IgG）抗体结合组成的超大免疫复合物(ultralarge immune complexes, ULICs)引起。目前HIT的治疗局限于抗血栓过程，因此寻找其他可能治疗途径非常必要。HIT ULICs激活FcγRIIA可启动多种促凝细胞的效应功能。众所周知，HIT ULICs也能激活补体，但这一途径在HIT发病机制中的作用尚未得到详细研究。本研究观察到HIT ULICs与缓冲液和血浆中的C1q发生物理作用，通过经典途径激活补体，促进IgG和C3补体片段(C3c)在中性粒细胞和单核细胞表面的共沉积。ULICs激活补体，促进非FcγRs依赖性单核细胞组织因子表达，增强IgG与细胞表面FcγRs的结合，并促进血小板粘附到受损的内皮。抑制补体途径起始阶段而非终末阶段，可抑制经HIT ULICs作用单核细胞组织因子的表达。综上所述，这些研究表明补体激活在调节HIT ULICs的Fc依赖效应功能中发挥重要作用，是潜在的非抗凝治疗靶点，并为补体在免疫复合物介导的血栓性疾病中更广泛的作用提供了思路。

关键词：补体介导；肝素诱导的血小板减少症（HIT）;免疫复合物；促凝

原文献：Khandelwal S, Barnes A, Rauova L, et al. Complement mediates binding and procoagulant effects of ultralarge HIT immune complexes[J]. Blood, 2021, 138(21):2106-2116. 

投稿人：赵子悦 黄韦华

来稿时间：2022年01月19日